Kontrol altına alınamayan bir virüse bağışıklık gösteren bir bilim adamı olan Neville, bu virüs nedeniyle New York’ta hayatta kalmış tek insandır.Üç yıl boyunca inancını yitirmeden her gün telsiz mesajı göndererek, başka insanlar bulmaya çalışır. Ama yalnız değildir, salgının mutanta dönüştürdüğü kurbanlar pusuya yatmış bir hata yapmasını beklemektedirler. Neville’i ayakta tutan tek şey bir tedavi bulma ümididir.